Análise e validação do procedimento de manipulação de cápsulas por encapsulamento manual por nivelamento / Analysis and validation of manual filling procedure for capsules

Entre as formas farmacêuticas sólidas de uso oral mais preparadas nas farmácias magistrais está a cápsula gelatinosa dura. O processo de manipulação de cápsulas apresenta alguns pontos críticos como a mistura e o fluxo dos pós, que podem interferir na obtenção de cápsulas na dose certa. Assim o objetivo foi analisar e validar o procedimento de manipulação de cápsulas por encapsulamento manual por nivelamento, considerando as características de fluxo e dose das formulações magistrais. A seleção dos produtos farmacêuticos (6) foi baseada na dose, fluxo e metodologia analítica validada por UV. A validação do processo consistiu na análise do peso médio, uniformidade de dose e teor de cinco lotes de cada produto preparados por dois manipuladores. Foi elaborado um procedimento escrito pelo método de nivelamento manual para os produtos metformina 500mg (MTF); paracetamol 250 mg (PCT); cetoconazol 200mg (CTZ); nimesulida 150 mg (NIM); riboflavina 20 mg(RIB) e glibenclamida 5 mg (GLB). O procedimento de manipulação foi validado para os produtos MTF, PCT,CTZ, NIM e RIB, exceto para o produto GLB, devido a reprovação de quatro lotes no teste de uniformidade de conteúdo. Os resultados nos levam a concluir que fármacos de dose acima de 20 mg (fluxo bom ou ruim) são menos susceptíveis à reprovação. O mesmo não acontece para fármacos de doses ≤ 5 mg, demonstrando que quanto menor a dose, maior a dificuldade de obter um produto na dose correta. Também foi possível verificar que o manipulador interfere na obtenção do produto de qualidade...

Among the solid dosage forms for oral use prepared regularly in compounding pharmacies is the hard gelatin capsule. The process of com pounding capsuleshas some critical features, such as the mixing and flow of powders, which can interfere with the production of capsules containing the right dose. Thus, the aim here was to analyze and validate the procedure for encapsulation of the dose by manual spreading of the formulated powder in relation to the flow characteristics and dose of the compounding formulas. The selection of the 6 pharmaceutical products was based on dose, flow and existence of a validated method of analysis by UV spectroscopy. The validation process consisted of the analysis of average weight, uniformity of dose and content of five batches of each product prepared by two handlers. A written operating procedure was prepared for the method of manual encapsulation by spreading, for capsules of 500 mg metformine (MTF), 250 mg paracetamol (PCT), 200 mg ketoconazole (CTZ), 150mg nimesulide (NIM), 20 mg riboflavin (RIB) and 5mg glibenclamide (GLB). The procedure was validated for compounding the products MTF, PCT, CTZ, NIM and RIB, but not for the product GLB, as 4 lots were rejected in the test for uniformity of content. The results lead us to conclude that, for drug doses above 20 mg (with good or bad flow), this filling procedure is less susceptible to failure. The same is not true for drugs with doses ≤ 5 mg, showing that the smaller the dose, the harder it is to produce a capsule in the correct dose. It was also observed that the handler interferes with the quality of the capsules compounded, according to official pharmaceutical criteria...

Effect of binders on 500mg metformin hydrochloride tablets produced by wet granulation

Metformin hydrochloride (MH) is an oral hypoglycemic agent and a high-dose drug that has poor flow and compression properties. In this study, the feasibility of developing adequate, low cost 500mg tablets of metformin hydrochloride by wet granulation was tested with several binders (Starch / PVP K30®; Starch1500® /PVP K30®, PVP K30® and PVP K90®) in a simple tablet press of the type used in small pharmaceutical laboratories. The drug powder was tested for ability to flow, by determining Carr?s Index (CI) and the Hausner ratio (HR). Differential scanning calorimetry and thermogravimetric analysis were carried out on isolated MH and 1:1 (w/w) binary mixtures with the excipients. The size distribution, friability, flow properties and drug content of the granules were analyzed, as were the hardness, friability, disintegration, dissolution and uniformity of the dosage form. The drug powder showed CI > 22% and HR > 1.25, characteristic of a poor flow powder, and no significant incompatibilities with the excipients. All the granules showed adequate flow properties and were suitable for pressing into tablets, all of which complied with pharmacopeial specifications. The starch /PVP K30® and starch 1500®/PVP K30® mixtures were best for producing 500 mg MH tablets.

Cloridrato de metformina é um fármaco hipoglicemiante oral que apresenta propriedades pobres de fluxo e compressibilidade. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de comprimidos de baixo custo,após granulação por via úmida, contendo 500 mg de cloridrato de metformina e diferentes aglutinantes (F1-amido / PVP K30®; F2- Starch 1500® / PVP K30®, F3-PVP K30®, F4- PVP K90®) em máquinas de compressão de baixo desempenho usadas em laboratórios farmacêuticos de pequeno porte. As propriedades defluxo do fármaco foram analisadas através do índice de Carr (IC) e fator de Hausner (FH). Cloridrato de metformina e suas misturas binárias com os excipientes na relação 1:1 (m/m) foram analisadas por calorimetria diferencial por varredura e análise termogravimétrica. Os granulados foram analisados quanto a distribuição granulométrica, friabilidade, propriedades de fluxo e teor e os comprimidos em relação à dureza, friabilidade, desintegração, dissolução e uniformidade de conteúdo.O cloridrato de metformina apresentou IC > 22% e FH> 1,25, característicos de fluxo pobre e não apresentou incompatibilidades com os outros excipientes. Todos os granulados demonstraram adequadas propriedades de fluxo e facilidade no processo de compressão. Os comprimidos apresentaram conformidade com as especificações farmacopeicas. As misturas amido / PVPK30® e Starch 1500® / PVP K30® foram mais adequadas para produzir comprimidos de cloridrato de metformina 500 mg.

Pharmaceutical equivalence of metformin tablets with various binders

Metformin hydrochloride is a high-dose drug widely used as an oral anti-hyperglycemic agent. As it is highly crystalline and has poor compaction properties, it is difficult to form tablets by direct compression. The aim of this study was to develop adequate metformin tablets, pharmaceutically equivalent to the reference product, Glucophage® (marketed as Glifage® in Brazil). Metformin 500mg tablets were produced by wet granulation with various binders (A equal starch, B equal starch 1500®, C equal PVP K30®, D equal PVP K90®). The tablets were analyzed for their hardness, friability, disintegration, dissolution, content uniformity and dissolution profile (basket apparatus at 50 rpm, pH 6.8 phosphate buffer). The 4 formulations, F1 (5% A and 5% C), F2 (5% Band 5% C), F3 (10% C) and F4 (5% D), demonstratedadequate uniformity of content, hardness, friability, disintegration and total drug dissolution after 30minutes (F1, F2 and F4), and after 60 minutes (F3). The drug release time profiles fitted a Higuchi model (F1, F2and F3), similarly to the pharmaceutical reference, or a zero order model (F4). The dissolution efficiency for all the formulations was 75%, except for F3 (45%). F1 andF2 were thus equivalent to Glifage®.

Análise da cápsula de captopril manipuladas em farmácias / Analysis of compounded captopril capsules

Cápsulas de captropil 25mg elaboradas em quatro farmácias de manipulação localizadas no vale do Itajaí e na região norte do estado de Santa Catarina, foram analisadas em relação ao peso médio, teor de captropil e limite de dissulfeto de captopril, por HPLC em comparação com comprimidos de uma especialidade farmacêutica.Todas as amostras analisadas foram aprovadas quanto ao teor médio de captopril e limite de dissulfeto de captopril, indicando a qualidade da matéria-prima utilizada.Por outro lado, das quatro amostras adquiridas em farmácias de manipulação, duas foram reprovadas no ensaio de peso médio, provavelmente devido a problemas durante o encapsulamento.Estes dados denotam a necessidade da implementação do controle do processo a fim de garantir a qualidade dos produtos manipulados